抗Tau疗法:新机制探索
针对tau蛋白的疗法正成为阿尔茨海默病研究的新焦点,因tau蛋白与认知衰退的关联更强,目前有多种免疫疗法和基因疗法在临床试验中探索其潜力。
前三
- 抗Tau疗法三大主流策略:清除、抑制与降解: 针对Tau蛋白病理,目前主流的治疗策略包括通过抗体和疫苗实现的免疫清除、抑制Tau蛋白异常聚集与传播,以及利用蛋白水解靶向嵌合体(PROTAC)等新型技术促进病理性Tau蛋白降解。
- 临床进展最快的三款抗Tau抗体: 在阿尔茨海默病抗Tau疗法中,Etalanetug (E2814) 在I/II期研究中将脑脊液p-tau217和MTBR-tau243水平显著降低30%-75%;Bepranemab在II期试验中减缓了Tau-PET信号累积33-58%并使认知功能下降速率减缓21-25%;Posdinemab(JNJ-63733657)也已获得FDA快速通道资格。
- Tau蛋白:阿尔茨海默病病理最早关联的三大发现: 1906年,神经病理学家Alois Alzheimer首次描述了阿尔茨海默病患者大脑中的神经纤维缠结;1975年Tau蛋白被发现,随后在1986年被鉴定为这些缠结的主要组成部分;同年,研究揭示Tau蛋白的异常过度磷酸化是其在阿尔茨海默病中致病的关键机制。
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